Leptine

La leptine est une hormone peptidique qui régule les réserves de graisses dans l'organisme. Elle n'est pas une hormone au sens strict car elle n'est pas produite par une glande endocrine, mais elle fonctionne comme une hormone.



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Hormone

La leptine est une hormone peptidique qui régule les réserves de graisses dans l'organisme. Elle n'est pas une hormone au sens strict car elle n'est pas produite par une glande endocrine, mais elle fonctionne comme une hormone.

Historique

L'hypothèse d'une substance pouvant normaliser le poids d'une souche de souris obèse a été suspectée dès 1973[1]. Le gène responsable de sa fabrication a été isolé en 1994[2], donnant la possibilité sa synthèse un an plus tard[3].

Structure

Il s'agit d'une protéine d'environ 16 Kdalton, codée par le gène "OB"[4].

Six récepteurs différents ont été identifiés, nommés Ob Ra-f, le plus étudié chez l'homme étant le type b[5].

Fonctions

C'est une cytokine (adipokine) produite et sécrétée dans la circulation sanguine par les cellules adipeuses (adipocytes). La leptine est la première hormone (Pro-hormone) à avoir été identifiée dans le tissu adipeux.

Son action principale est de diminuer la prise alimentaire grâce à sa fixation sur l'hypothalamus (via ses récepteurs, l'alpha-msh et le neuropeptide Y) ventro-médian. Sa présence en quantité plus importante augmente aussi la dépense énergétique en majorant la production de chaleur par l'organisme (thermogenèse).

Sur le plan métabolique, une sécrétion importante de cette hormone (induite par une quantité de masse grasse supérieure), induit une lipolyse, diminue la sécrétion en insuline et diminué la néoglucogénèse interprandiale. À l'inverse, le manque de leptine induit une augmentation (via son affinité avec l'alpha msh et le neuropeptide Y) du stockage de masse grasse ainsi qu'une augmentation de l'affinité pour les aliments.

Il semble qu'il existe une différence sexuée dans la sécrétion en leptine puisqu'à quantité de tissu sous-cutané égale, les adipocytes féminins sécrètent trois fois plus de leptine que les adipocytes masculins.

En médecine

Un taux de leptine élevé serait corrélé avec un risque plus important de faire un infarctus du myocarde[6] [7], et ce, indépendamment du niveau d'obésité[4]. De même, le risque de survenue d'un diabète pourrait augmenter dans le même registre, du moins chez l'homme[8].

Une mutation du gène (appelé DB) du récepteur de la leptine entraîne une obésité extrême. Elle serait responsable de près de 3% des obésités sévères juvéniles mais le taux de leptine circulante resterait dans ce cas, environ, normale, ce qui impose un diagnostic génétique[9].

Le taux de leptine peut diminuer en cas de régime alimentaire[10], de tabagisme[11]. Il est modifié, dans un sens ou un autre, par divers médicaments[4].

L'utilisation thérapeutique de la leptine pour parvenir à une perte de poids donne des résultats prometteurs[12].

Notes et références

  1. Coleman DL, Effects of parabiosis of obese with diabetes and normal mice, Diabetologia, 1973;9 :294–298
  2. Zhang Y, Prœnca R, Maffei M, Barone M, Leopold L, Friedman JM, Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue, Nature, 1994;372 :425–432
  3. Pelleymounter MA, Cullen MJ, Baker MB et als. Effects of the obese gene product on body weight regulation in ob/ob mice, Science, 1995;269 :540–543
  4. Koh KK, Park SM, Quon MJ, Leptin and cardiovascular disease : Response to therapeutic interventions, Circ, 2008;117 :3238-3249
  5. Lee GH, Prœnca R, Montez JM et als. Abnormal splicing of the leptin receptor in diabetic mice, Nature, 1996;379 :632–635
  6. Wallerstedt SM, Eriksson AL, Niklason A, Ohlsson C, Hedner T, Serum leptin and myocardial infarction in hypertension. Blood Press. 2004;13 :243-246
  7. Wallace AM, McMahon AD, Packard CJ, Kelly A, Shepherd J, Gaw A, Sattar N, Plasma leptin and the risk of cardiovascular disease in the West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) , Circulation, 2001;104 :3052-3056
  8. Wannamethee SG, Lowe GD, Rumley A, Cherry L, Whincup PH, Sattar N, Adipokines and risk of type 2 diabetes in older men, Diabetes Care, 2007;30 :1200-1205
  9. (en) Farooqi IS, Wangensteen T, Collins S et Als. Clinical and molecular genetic spectrum of congenital deficiency of the leptin receptor, New Eng J Med, 2007;356 :237-247
  10. Geldszus R, Mayr B, Horn R Geisthovel F, von zur Muhlen A, Brabant G Serum leptin and weight reduction in female obesity, Eur J Endocrinol, 1996;135 :659-662
  11. Reseland JE, Mundal HH, Hollung K, Haugen F, Zahid N, Anderssen SA, Drevon CA, Cigarette smoking may reduce plasma leptin concentration via catecholamines, Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids, 2005;73 :43-49
  12. Heymsfield SB, Greenberg AS, Fujioka K et als. Recombinant leptin for weight loss in obese and lean adults : a randomized, controlled, dose-escalation trial, JAMA, 1999 :282;1568–1575

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